Scienza & Salute

Nuovi antibiotici contro le infezioni antibiotico-resistenti

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Ricercatori francesi della INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale ) in collaborazione con altri istituti di ricerca, hanno pubblicato sulla prestigiosa rivista PLOS Biology i risultati di una ricerca su un nuovo sistema di lotta alle infezioni batteriche che si sono mostrate terribilmente resistenti agli antibiotici tradizionali. Ricordiamo, infatti, che l'uso e l'abuso degli antibiotici ha provocato lo sviluppo di ceppi batterici che resistono alle molecole degli antibiotici che inizialmente erano letali per i batteri stessi.

I batteri, organismi unicellulari che si moltiplicano rapidamente, modificano naturalmente il proprio codice genetico (mutazioni casuali) differenziandosi. Laddove una o più mutazioni trasmesse alle generazioni di batteri sviluppi una resistenza ad una molecola di antibiotico, quest'antibiotico diventerà inefficace e per sconfiggere una infezione provocata da questi batteri si dovrà ricorrere ad altri antibiotici (sempre che esistano e siano facilmente individuabili e reperibili). Lo studio pubblicato adesso è iniziato nel 2011 in seguito alla scoperta ...

Abstract dell'articolo (tradotto automaticamente). 
Gli antibiotici sono una meraviglia medica, ma una crescente frequenza di resistenza tra la maggior parte dei patogeni umani li sta rendendo inefficaci. Se questa tendenza continua, le conseguenze per la salute pubblica e per la comunità generale potrebbero essere catastrofiche. L'attuale pipeline clinica, tuttavia, è molto limitata ed è dominata da derivati ​​di classi consolidate, i composti "me too". Qui, abbiamo sfruttato la nostra recente identificazione di una tossina batterica per trasformarla in antibiotici attivi su batteri patogeni gram-positivi e negativi multiresistenti (MDR). Abbiamo generato una nuova famiglia di peptidomimetici, eptapseudopeptidi ciclici, ispirati a un peptide batterico naturale. Dei 4 peptidi studiati, 2 sono efficaci contro lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) nei modelli murini di sepsi lievi e severi senza esposizione a tossicità su eritrociti umani e cellule renali, embrioni di zebra e topi. Questi nuovi composti sono sicuri alle loro dosi attive e superiori, senza nefrotossicità. Efficacia è stata anche dimostrata contro Pseudomonas aeruginosa e MRSA in un modello di infezione della pelle del topo.

È importante sottolineare che questi composti non hanno causato resistenza dopo passaggi seriali per 2 settimane e 4 o 6 giorni di esposizione nei topi. L'attività di eptapseudopeptidi è stata spiegata dalla capacità di aminoacidi innaturali di rafforzare l'associazione dinamica con i doppi strati batterici lipidici e di indurre la permeabilità della membrana, portando alla morte batterica. Sulla base della determinazione della struttura, abbiamo dimostrato che i domini cationici circondati da un nucleo idrofobico esteso potrebbero migliorare l'attività battericida. Poiché 2 analoghi peptidici, Pep 16 e Pep19, sono efficaci contro MRSA e P. aeruginosa in modelli di sepsi grave e infezione della pelle, rispettivamente, riteniamo che questi peptidomimetici siano promettenti candidati per lo sviluppo di farmaci. Abbiamo identificato potenziali agenti terapeutici in grado di fornire trattamenti alternativi contro la resistenza antimicrobica. Poiché i composti sono potenziali potenziali per lo sviluppo terapeutico, il passo successivo è iniziare gli studi clinici di fase I.

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